凯思凯迪I类新药CS0159获批进入临床研究

近日，凯思凯迪宣布，公司创始人上海药物所徐华强团队与上海药物所李佳团队联合自主研发的新型FXR激动剂CS0159针对原发性硬化性胆管炎（PSC）适应症的临床试验申请获FDA批准。

CS0159是一种基于晶体结构辅助设计获得的新型强效非甾体类法尼醇X受体（FXR）小分子激动剂。基于对FXR靶点与药物相互作用的结构及机制的深刻理解，研究团队设计并合成了系列先导化合物，并对化合物进行体内外药效、毒理和药代动力学等系统成药性评价，最终获得新药候选化合物CS0159。该项目的创新点在于充分利用蛋白结构辅助设计，发现可增强药物活性及降低药物副作用的作用位点，并应用到新药分子设计中。

         FXR - CS0159复合物晶体结构

系统的临床前研究表明，CS0159具有强效的FXR激动活性及肝靶向分布的特点，可明显改善3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢三甲基吡啶（DDC）诱导的小鼠PSC模型的病理状况，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点，其临床试验获批有望为PSC患者提供安全有效的潜在治疗选择。